Se situant quelques mois après la fin de "Nos Pires Amis", cette suite hilarante voit un couple nouvellement marié, Marcus et Emily, inviter leurs meilleurs amis déjantés, Ron et Kyla, également jeunes mariés et parents d'un petit Marcus, à se joindre à eux pour des vacances tous frais payés dans un centre de villégiature des Caraïbes.
Ron et Kyla ne savent pas que Marcus prévoit secrètement de rencontrer les propriétaires de la station afin de répondre à un appel d'offres pour la construction d'un hôtel à Chicago.
Mais les plans minutieusement préparés de Marcus et son désir de vacances relaxantes sont bouleversés lorsque Reese, le père incarcéré de Kyla, est libéré de San Quentin et se présente à l'improviste à l'hôtel où les deux couples sont descendus. S'ensuivent une chasse au trésor englouti, des poursuites dans la jungle, des sports extrêmes, des concours de beuverie et plus de chaos que jamais.